附专家点评:科学家揭示神经元活性促进肿瘤生长的机制,原来又和它有关...
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发布时间：2024-10-24 13:11
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时间：2024-11-05 00:40
神经纤维瘤病1型（NF1）是一种由NF1基因突变引起的遗传性疾病，影响皮肤和神经系统。其发病率在四千分之一到三千分之一之间。约有15%的NF1患者在儿童早期会发展为低分化视神经瘤，即视神经胶质瘤（OPG）。
近期，斯坦福大学神经病学和神经科学系Michelle Monje和华盛顿大学医学院神经病学系David H.Gutmann联合研究团队在Nature杂志上发表了关于神经元活性促进肿瘤生长的研究。他们利用携带低分化视神经瘤（Nf1-OPG）的转基因小鼠模型，研究神经元活动如何影响低度神经胶质瘤的生长以及形成过程。研究发现，光激活视网膜神经节细胞（RGC）后，视神经体积增大，神经胶质瘤细胞的增殖明显增多，证实了RGC的神经活性促进了视神经瘤的生长。
有趣的是，日光对Nf1-OPG的转基因小鼠的肿瘤生长有显著影响。在全光照条件下，肿瘤生长速度加快，而在全黑暗环境中，肿瘤生长速度变慢，肿瘤细胞的增殖减少。这提示，可能通过遮光手段抑制肿瘤生长。
研究团队还发现，皮层神经元活动通过旁分泌BDNF和突触粘附蛋白NLGN3驱动高分化肿瘤生长。NLGN3在Nf1视神经瘤患者中表达上调。光激活RGC后，确实能够引起BDNF和NLGN3的水平升高，体外实验验证了NLGN3促进低分化视神经瘤生长的能力。敲除NLGN3或使用ADAM10抑制剂GI254023X处理后，Nf1-OPG的转基因小鼠肿瘤生长速度显著减缓。
专家评述指出，这项研究揭示了光诱导的神经元活动不仅促进肿瘤生长，还参与了肿瘤的启动过程。基因敲除NLGN3或抑制NLGN3能够减缓肿瘤生长，并且在黑暗环境中肿瘤生长减缓，提示光和神经元活动对肿瘤生长有关键影响。
关于临床应用，研究者提出是否需要向NF1患者推荐戴墨镜或遮住眼睛以减少肿瘤生长，或者以某种方式减少肿瘤患者的整体神经元活动，值得进一步探讨。
