发布网友 发布时间:2024-10-23 23:18
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热心网友 时间:2024-10-27 22:56
癌症是全球公共卫生的主要威胁之一,其中肺癌尤为严重。根据世界卫生组织统计,2018年全球新发癌症病例达1807万例,肺癌病例约209万例,位居发病率首位。在中国,癌症新发患者人数逐年增加,2015年全国新发恶性肿瘤病例数约为392.9万例,肺癌位居发病首位。
肺癌的转移是导致高死亡率的主要原因之一。那么,肺癌是如何转移的?哪些因素会影响肺癌转移?如何阻断癌细胞后路,避免其转移?这些问题一直困扰着研究人员。
近期,《Theranostics》杂志上发表了一篇论文,题目为:“Proteomic analysis of lung cancer cells reveals a critical role of BCAT1 in cancer cell metastasis”,或许能在一定程度上回答上述问题。
研究人员发现,在转移性肺癌细胞和肺癌患者的转移性组织中,分支链氨基酸代谢的关键酶BCAT1蛋白水平呈现过表达状态。数据分析结果表明,BCAT1转录的增加与肺癌患者总生存率较低之间存在关联性。
在过去的十年中,基因组测序越来越多地被应用于转移性肿瘤突变谱的研究中。已有一些研究对肺癌患者标本进行了全面的蛋白质基因组学研究,但关于转移性肺癌的蛋白质组水平的相关研究仍然不足。
氨基酸代谢在肿瘤发生和转移中起着重要作用。支链氨基酸(BCAA)到α-酮戊二酸(α-KG)的转氨基反应由胞质BCAT1和线粒体BCAT2两种类型的bcat基因催化,产生谷氨酸,谷氨酸可被肿瘤细胞优先利用以促进生存。
为了确定与肺癌转移状态相关的蛋白质组学的变化,研究人员使用了一种同位素标记的定量质谱分析。
研究人员利用原发性肺腺癌A549细胞系和小鼠体内实验,进一步探究BCAT1在转移中的作用。
为了深入了解BCAT1介导的转移机制,研究人员检测了与干细胞和上皮-间质转化(EMT)相关基因的表达。
研究结果表明,BCAT1在转移性肺癌细胞中表达上调,其迁移转移,并与不良预后相关。这些发现可能为靶向肺癌转移过程的治疗开辟新的策略。