崔湜当年被贬在襄州做刺史时，与谯王李重福关系密切、交往频繁。后来谯王发动叛变，反对唐睿宗李旦，失败后被处死。本来崔湜也参与其中，该判死罪，但由于朝臣刘幽求和张说为他求情，才幸免一死。当崔湜当上宰相后，却反过来恩将仇报，对他们多方加以陷害。
借故将刘幽求发配到岭南，并秘密唆使当时在广州任都督的表兄周利贞将其杀害；刘幽求由于种种原因免于一死，躲过了这一劫。接着崔湜又勾结太平公主，将张说驱逐出京城，流放到外地。本来张说对崔湜十分青睐、欣赏，对于他的才华更是赞叹不已。可就是这样一位对他有恩又对他非常赞赏的长者，却遭到了崔湜的暗算。
早在唐玄宗李隆基还在东宫做太子的时候，就与崔家关系密切。李隆基对崔湜十分信任，经常向他袒露心曲，可谓恩意有加。但是崔湜却忘恩负义、以怨报德，他暗地里与太平公主勾勾搭搭，引为依靠。
有一位名叫陈振鹭的门客，特向崔湜献上了一篇《海鸥赋》，意在提醒崔湜要多加警惕。可是崔湜看过之后，却不以为然，表面上称赞该赋写得好，而行动上却依然故我，没有丝毫改变。李隆基即位后，筹划诛灭太平公主的党羽萧至忠等人，拟把崔湜作为心腹，于是召他入宫觐见。崔湜觐见玄宗时，说话不着边际，不合玄宗的旨意，使皇上十分不满。
公元713年，太平公主勾结萧至忠、崔湜等人谋划政变，废黜玄宗。事情败露后，太平公主被赐死，萧至忠被斩杀。