【药品名称】
通用名：拉米夫定片
商品名：益平维
【生产企业】
Glaxo Wellcome Operations
【成份】
化学名称：(2R，顺式)-4-氨基-1-[2-羟甲基 -5-(1，3-氧硫杂环戊基)]-1H-嘧啶-2-酮
化学结构式：
分子式：C8H11N3O3S
分子量：229.26
【作用与适应症】
本品与其它抗反转录病毒药物联合使用，用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的成人和儿童。
【规格】
300mg
【用法用量】
患者的初始治疗应由有治疗HIV感染经验的医师进行。
益平维可与食物同时服用，也可单独服用。
为确保给药剂量，片剂应整片吞服，不可碾碎。不能吞服片剂的患者可服用拉米夫定口服溶液，或者可将片剂碾碎后加入少量半固体食物或液体中，立即同服(见【药代动力学】)。
1. 成人、青少年和儿童（体重≥25kg）：
推荐剂量为拉米夫定每日300mg。可选择服用150mg每日两次或300mg每日一次。(见【注意事项】)。300mg片仅适用于每日一次用药。
如患者从每日两次服药改为每日一次，则需在服用150mg片每日两次的次日清晨服用300mg片，每日一次。如果患者从每日两次服药改为每日晚上服药一次，可在早晨服用150mg片一次，晚上再服用300mg片。如果患者希望从每日一次服药改为每日两次，则需在当日服用足够治疗剂量，在次日清晨改为服用150mg片，每日两次。
2. 儿童（3月龄且体重<25kg）：
由于处方无法获得准确的给药剂量，推荐依照体重范围给药。可根据儿童年龄及体重情况，选择150mg片剂及拉米夫定口服溶液。
3月龄以下儿童：
目前掌握的数据很少，不足以向该患者群提出特殊推荐剂量(见【药代动力学】)。
3. 肾损害：
中重度肾损害的患者对拉米夫定的清除减少，使拉米夫定的血浆浓度(AUC)升高。因此对肌酐清除率< 50ml/min 的患者，应减少拉米夫定的剂量，方法见下表。
剂量推荐－成人、青少年及体重25kg的儿童：
肾损害的儿童患者使用拉米夫定的资料尚不充分。鉴于儿童和成人对拉米夫定的清除是近似的，因此对于肾损伤的儿童患者，按照同样百分比减少药物剂量。
剂量推荐－年龄≥3个月且体重低于25kg的儿童：
4. 肝损害：
来自中重度肝损害患者的资料显示，肝功能不全对拉米夫定的药代动力学影响不显著。根据这些资料，对于有中-重度肝损害的患者不必调整用药剂量，除非同时伴有肾功能受损。
【副作用与不良反应】
采用拉米夫定单药和与其它抗反转录病毒药物联合用药治疗HIV疾病的期间，报告了以下事件。其中部分事件不确定是否与药物有关，或是否为原发疾病过程所致。
有可能与治疗相关的不良事件分别按照身体系统、器官类别和发生率等描述如下：
不良反应分类的常规表述为：很常见（>1/10），常见（>1/100，<1/10），不常见（>1/1，000，<1/100），罕见 （>1/10，000，<1/1，000），非常罕见（<1/10，000）。
血液和淋巴系统症状
不常见：中性粒细胞减少症（偶尔严重）、贫血、血小板减少症。
非常罕见: 纯红细胞再生障碍性贫血。
代谢和营养障碍
常见：高乳酸血症。
罕见: 乳酸酸中毒（见【注意事项】）。
体内脂肪重新分布/蓄积（见【注意事项】）。该事件的影响因素有多种，包括与特定抗反转录病毒药物联合给药。
神经系统
常见：头痛、失眠。
极罕见:周围神经病变（但是不确定与治疗的因果关系）或感觉异常。
呼吸系统、胸及纵隔疾病
常见：咳嗽、鼻部症状胃肠道
-常见: 恶心、呕吐、上腹痛、腹泻。
罕见: 血清淀粉酶升高， 胰腺炎已有报道（但是不确定与治疗的因果关系）。肝胆系统
不常见：肝酶一过性升高(AST、ALT)。罕见：肝炎。皮肤与皮下组织
常见：皮疹、脱发。肌肉、骨骼与关节组织
常见：关节痛、肌肉功能失调。
罕见：横纹肌溶解。
全身性疾病及给药部位各种反应
常见：疲劳、不适、发热。联合抗反转录病毒药物治疗有可能伴发代谢异常，如高甘油三酯血症、高胆固醇血症、胰岛素抵抗、高血糖和高乳酸血症（见【注意事项】）。
患有严重免疫缺陷的HIV感染患者，在开始使用抗反转录病毒药物（CART）治疗时，原本无症状或残余机会性感染的炎症反应有可能增强（见【注意事项】）。
曾经有骨坏死的病例报告，特别是晚期HIV疾病和/或长期暴露于联合抗反转录病毒治疗（CART）的患者，发生的频率未知（见【注意事项】）。
支持儿童患者进行拉米夫定每日一次给药的安全性数据库来自ARROW试验（COL105677），该试验中，感染HIV-1的669名儿童受试者接受阿巴卡韦和拉米夫定每日一次或每日两次给药（请见【临床试验】）。
与成人相比，接受每日一次或每日两次给药治疗的儿童受试者未出现其它安全性问题。
【禁忌】
已知对拉米夫定或拉米夫定制剂中的任何成份过敏的患者，禁用益平维。
【注意事项】
建议不要单独使用益平维治疗。
应告诉患者，目前的抗反转录病毒治疗，包括益平维，未获证明能够预防HIV经性接触或血源污染传播的危险。应继续给予适当的预防 。
接受益平维或任何其它抗反转录病毒治疗的患者可能会继续发生机会性感染和其它HIV感染并发症，因此，应由有治疗HIV相关疾病经验的医师对患者进行密切临床观察。
肾损害：
对于中重度肾损害的患者，由于清除率下降，拉米夫定血浆浓度（AUC）升高。因此，应调整用药剂量(见【用法用量】)。胰腺炎：
有接受益平维治疗的患者发生胰腺炎的报告。但还不清楚这些病例是因抗反转录病毒治疗的缘故，还是由于潜在的HIV疾病所致。一旦患者用药过程中出现临床征象、症状或实验室检查异常，应考虑胰腺炎的可能而立即停止使用益平维。乳酸酸中毒/重度肝肿大伴脂肪变性
据报道，抗反转录病毒核苷类似物单药或合并用药治疗时（包括拉米夫定）出现过乳酸酸中毒和重度肝肿大伴脂肪变性，包括致死病例。上述病例中大多数为女性。
提示乳酸酸中毒的临床特征包括：全身虚弱、厌食和未知原因的体重突然减轻、胃肠道症状和呼吸症状（呼吸困难和呼吸急促）。
服用本品时，特别是存在肝病风险因素的患者，应谨慎。出现任何临床上或实验室结果提示乳酸酸中毒伴有或不伴有肝炎（包括肝肿大、脂肪变性，即使没有明显的转氨酶升高）时需暂停服用拉米夫定。
线粒体功能障碍：
体外和体内研究显示核苷和核苷类似物可引起不同程度的线粒体损害。子宫内和/或出生后暴露于核苷类似物的HIV阴性婴儿中，曾经有线粒体功能障碍的报告。报告的主要不良事件包括血液学异常（贫血、中性粒细胞减少）、代谢异常（高乳酸血症、高脂肪酶血症）。
这些事件通常为一过性。曾经报告一些迟发的神经系统异常（张力过高、抽搐、行为异常）。这些神经系统异常为一过性还是持续性目前不明。
应当对子宫内暴露于核苷和核苷类似物的儿童（即便HIV为阴性）进行临床和实验室随访，如果有相关的症状和体征，应当全面检查有无线粒体功能障碍的可能性。这些发现不影响当前国家有关孕妇中使用抗反转录病毒治疗以预防HIV垂直传播的建议。
血脂和血糖:
在抗逆转录病毒治疗过程中，血脂和血糖水平可能升高。疾病控制和生活方式的改变可能是其促成因素。应考虑测定血脂和血糖。在临床上应对脂质异常进行适当管理。合并乙肝病毒感染的患者：
临床试验和拉米夫定上市后的使用情况显示，某些慢性乙肝病毒(HBV)感染的患者一旦停用拉米夫定，就会出现临床和实验室检查方面肝炎复发的证据。
这种情况在失代偿性肝脏疾病的患者可能出现更严重的不良后果。 如果合并HBV感染的患者停用益平维，应考虑定期监测其肝功能和HBV复制的标志物。
免疫重建炎性综合征：
患有严重免疫缺陷的HIV感染患者，在开始使用抗反转录病毒药物（CART）治疗时，可引起对原本无症状的或残余机会性感染的炎症反应，并导致严重的临床状况或症状恶化。
一般这些反应可在开始ART治疗时的前几周或几月内观察到。如巨细胞病毒视网膜炎、全身性和/或局灶性分枝杆菌感染和耶氏肺孢子菌肺炎（PCP）。
发生任何炎性症状必须立即评估，必要时给予治疗。有报道称，在免疫重建中出现了自身免疫紊乱（如Graves病，皮肌炎和格林-巴利综合征），但是，发作的时间并不确定，可能是在治疗的数月后出现，有时也可能是非典型表现。
肝病：
拉米夫定用于治疗HIV和慢性乙肝混合感染时，拉米夫定治疗慢性乙肝的相关信息在贺普丁的说明书中可查到。
在有慢性乙型肝炎或丙型肝炎合并感染，并使用联合抗反转录病毒治疗的患者中，发生严重的和可能致死性的肝脏不良事件的危险性升高。如果乙型肝炎或丙型肝炎的患者合并使用抗反转录病毒治疗，请查阅这些药品的相关产品信息。
如果在HIV和HBV混合感染的患者中停用拉米夫定，那么应当考虑定期检查肝功能和监测HBV复制的标志物，因为拉米夫定的停用可能导致肝炎急剧恶化。
原有肝功能异常（包括慢性活动性肝炎）患者，在联合抗反转录病毒治疗期间肝功能异常的发生率升高，应按照当地的常规诊疗标准进行监测。如果这些患者中有肝病恶化的证据，必须考虑中断或停止治疗。
骨坏死：
曾经有骨坏死的病例报告，特别是晚期HIV疾病和/或长期暴露于联合抗反转录病毒治疗（CART）的患者中，一般认为病因是多因素的（包括使用皮质类固醇、饮酒、重度免疫抑制、体重指数高）。如果患者出现关节痛、关节僵硬或运动困难，应当建议其就医。特殊患者群体
1. 儿童
临床试验中，与接受片剂的儿童相比，任意时间接受拉米夫定口服溶液和其它抗反转录病毒口服溶液联合给药的儿童，病毒学抑制率更低、拉米夫定血浆暴露量更低且出现病毒耐药性更频繁（请见临床试验和药代动力学）。
仅在治疗获益大于潜在风险（包括低病毒学抑制作用）时，采用拉米夫定口服溶液和其他抗反转录病毒口服溶液联合给药用于治疗HIV感染。
2. 对判断力、驾驶或认知能力的影响
尚未实施拉米夫定对驾驶和机械操作能力影响的研究。【药物相互作用】
由于代谢少、药物与血浆蛋白结合少以及几乎完全经肾脏清除，拉米夫定与其它药物相互作用的可能性小。
有人观察到，齐多夫定与拉米夫定合用时，齐多夫定的 Cmax 中度升高(28%)，但总暴露(AUC)水平无显著变化。齐多夫定对拉米夫定的药代动力学无影响(见药代动力学)。
应考虑拉米夫定与其它同时使用的药物之间相互作用的可能性，尤其是清除的主要途径都是通过有机阳离子转运系统(如甲氧苄啶)在肾脏进行主动分泌的药物。
其它药物(如雷尼替丁，西咪替丁)仅部分经此机制清除，未显示与拉米夫定有相互作用。核苷类似物(如去羟肌苷)同齐多夫定一样，不经此机制清除，不可能与拉米夫定发生相互作用。
同服甲氧苄啶/磺胺甲噁唑160mg/800mg，其中的甲氧苄啶成份使拉米夫定暴露增加40%，与磺胺甲噁唑成份不发生相互作用。
然而，除非患者肾功能受损，否则不必调整拉米夫定的用量(见【用法用量】)。拉米夫定对甲氧苄啶或磺胺甲噁唑的药代动力学无影响。当需要同时使用上述药物时，应对患者进行临床监测。未对拉米夫定与治疗耶氏肺孢子菌肺炎(PCP)及弓形体病时更高剂量复方甲噁唑(co-trimoxazole)合用时的相互作用进行研究。
拉米夫定的代谢不涉及CYP3A，不可能与经此系统代谢的药物(如蛋白酶抑制剂)发生相互作用。
在未获得进一步的资料之前，建议不要将拉米夫定与静脉注射的更昔洛韦或膦甲酸盐合用。
当拉米夫定与扎西他滨合用时，拉米夫定可能抑制细胞内的扎西他滨磷酸化。因此，拉米夫定不推荐与扎西他滨合用。
拉米夫定与恩曲他滨合用时，拉米夫定可抑制细胞内的恩曲他滨磷酸化。此外拉米夫定和恩曲他滨的病毒耐药机制均通过同一病毒反转录酶基因位点（M184V）突变介导，因此，联合使用时，上述药物的疗效可能有限。
因此，不建议拉米夫定与恩曲他滨或者含有恩曲他滨的复方制剂联合使用。
【包装】
白色高密聚乙烯(HDPE)瓶中，瓶盖为儿童不易开启的设计。 30片/盒。
【药物分类】
肝治疗药