参松养心胶囊联合胺碘酮治疗心律失常有效性与安全性Meta分析

・３２３２・　现代中两医结合杂志Ｍｏｄｅｒｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ａｎｄ　Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　２０１３　Ｏｃｔ，２２（２９）　参松养心胶囊联合胺碘酮治疗心律失常有效性与　安全性Ｍｅｔａ分析　徐珂　，席领红。，侯江红　（１．陕西省渭南市妇幼保健院，陕西渭南７１４０００；２．陕西省潼关县人民医院，陕西潼关７１４３００；３　陕西省渭南市中心医院，陕西渭南７１４０００）　［摘要］　目的　系统评价参松养心胶囊联合胺碘酮治疗心律失常的临床有效性与安全性。方法　计算机检索　ＰｕｂＭｅｄ（１９６６—２０１２．１２）、Ｃｏｃｈｒａｎｅ　Ｌｉｂｒａｒｙ（２０１２年第１２期）、ＣＢＭ（１９７８—２Ｏｌ２．１２）、ＶＩＰ（１９８９—２０ｌ２．１２）、ＣＮＫＩ　（１９９４—２Ｏ１２．１２）。纳入参松养心胶囊联合胺碘酮治疗对比胺碘酮单用治疗心律失常的随机对照试验（ＲＣＴ），追查纳　入文献的参考文献；对纳入文献严格按照Ｃｏｃｈｒａｎｅ系统评价方法进行质量评价后提取资料，应用ＲｅｖＭａｎ　５．１软件进　行统计学分析。结果　共纳入４个ＲＣＴ，包括共３ｌ９例患者，Ｍｅｔａ分析结果显示：联合用药在心电图改善的总有效率　方面有一定的优势，在临床症状和心功能改善情况与单药组比较无显著性差异；联合用药可降低窦性心动过缓发生　率；２组胃肠道反应和Ｑ—Ｔ间期延长发生率比较无显著性差异。结论参松养心胶囊联合胺碘酮治疗心律失常的在　心电图改善效果方面优于单用胺碘酮，两者不良反应比较无显著性差异。联合用药远期疗效尚不清楚，需要更多高质　量的随机对照试验进一步证实。　［关键词］　参松养心胶囊；胺碘酮；心律失常；Ｍｅｔａ分析　［中图分类号］　Ｒ５４１．７　［文献标识码］　Ｂ　［文章编号］　１００８—８８４９（２０１３）２９—３２３２—０３　措施除参松养心胶囊联合胺碘酮外还给予了对照组未使用的　其他治疗药物或措施；对照组干预措施使用了其他抗心律失　常的药物。③患者有心、肝、肾等重要脏器的疾病。④文献的　重要数据前后不一致。⑤文章的作者参与了研制、生产或销　售参松养心胶囊，则此文不纳入。　１．３检索策略　计算机检索ＰｕｂＭｅｄ（１９６６—２０１２．１２）、Ｃｏ一　ｃｈｒａｎｅ　Ｌｉｂｒａｒｙ（２０１２年第１２期）、ＣＢＭ（１９７８—２Ｏ１２．１２）、ＶＩＰ　心律失常（ＣＡ）是临床上常见的心血管疾病…，常常会导　致患者血流动力学不稳定，进而使心功能持续恶化，出现低血　压、心力衰竭甚至猝死，应及早对ＣＡ患者进行复律治疗。在　复律治疗中，药物复律是目前临床上最常用的方法　。胺碘　酮为ｍ类抗心律失常西药，具有复律安全、不良反应少等优　点，但仍有致心律失常的风险和心外脏器毒副作用。近年来　参松养心胶囊的临床应用给ＣＡ患者带来了新希望。笔者对　参松养心胶囊联合胺碘酮治疗心律失常的相关文献进行了　Ｍｅｔａ分析，以期为临床应用提供决策依据。　１临床资料　（１９８９－－２０１２．１２）、ＣＮＫＩ（１９９４—２Ｏ１２．１２）。英文检索词包括　ｓｈｅｎｓ０ｎｇｙａｎｇｘｉｎ　Ｃａｐｓｕｌｅｓ、Ａｍｉｏｄａｒｏｎｅ、Ｃａｒｄｉａｃ　Ａｒｒｈｙｔｈｍｉａ、Ｍｅｔａ一　ａｎａｌｙｓｉｓ，中文检索词包括参松养心胶囊、胺碘酮、冠心病、心　１．１　纳入标准　１．１．１研究类型　随机对照试验（ＲＣＴ），无论是否用盲　法，语种不限。　１．１．２研究对象符合瞬医的室早、房早或房颤诊断，并经　律失常。同时追查纳入文献的参考文献，使用Ｇｏｏｇｌｅ、百度等　搜索引擎及手工检索作为补充；英文限定条件为：“Ｈｕｍａｎｓ”　和“Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｔｒｉａｌ”。中文限定条件为：“人类”和　“随机对照试验”。　心电图、动态心电图或心脏彩超确诊；符合中医心悸诊断，辨　证为气阴两虚、心络瘀阻证．．患者年龄、性别不限。　１．４质量评价按照Ｃｏｅｈｒａｎｅ　Ｒｅｖｉｅｗｅｒｓ　Ｈａｎｄｂｏｏｋ　５．１．０的　偏倚风险评估标准对纳入研究进行评价。评价内容包括：（！）　１．１．３　干预措施２组患者均接受常规的基础治疗；治疗组　随机分配方法；②分配方案隐藏；③肓法；④是　描述退出失　访情况，是否采用意向分析；⑤有尤选择性报告研究结果；⑥　有无其他偏倚来源。若以上标准均满足，则文献质域较高，评　为Ａ级；若有ｌ条或ｌ条以ｒ　的质量评价标准为不清楚，则该　给予参松养心胶囊联合胺碘酬，对照组单用胺碘酮。　１．１．４结局指标主要结局指标为心电图改善情况，次要结　局指标为临床症状、心功能改善及小良反应发生情况。　１．２排除标准（１＿）动物实验或非原始文献。②治疗组下预　文献质量一般，评为Ｂ级；如有ｌ条或１条以Ｉ二的质量评价标　［８］　Ｇｉｂｂｓ　ＢＦ　Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ　ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｌｇＥ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｔ　ｈｕｍａｎ　ｂａｓｏｐｈｉｌｓ　ｂｙ　ａｍｂｒｏｘｏｌ　ａｎｄ　ｒｅｌａｌｅｄ　Ｓｅｃｒｅｔｏｌｙｔｉｅ　ａｎａ］ｏｇｕｅｓ　Ｍｅｄ　Ｍｏｎａｔｓｓｃｈｒ　Ｐｈａｒｍ，２００９，３２（２）：４２—４７　［１０］ｌＩｌ华耳鼻咧喉头颈外科杂志编委会，一ｆ１华阪　会ｌ　鼻咽喉科学　分会．儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊疗指南啦案　（鸟鲁木齐）［Ｊ］　中华耳鼻咽喉头颈外科杂志．２００７，４２（２）：８３—８４　（收稿日期】２０Ｉ　３—０２—０Ｉ　［ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ｜ｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌ　Ｐｈａｒｍａｅｏｌ，２００９，２２（４）：９１９—９２７　［９］　Ｗｕｎｄｅｒｅｒ　Ｈ，Ｍｏｒｇｅｎｒｏｔｈ　Ｋ，Ｗｅｉｓ　Ｃ．Ｔｈｅ　ｃｌｅａｎｉｎｇ　ｓｙｓｌｅｍ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｉｍａｙｓ：ｐｈｙｓｉｆ）ｌｏｇｙ．ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ａｍｂｒｏｘｏＩ［Ｊ］　现代中西医结合杂志Ｍｏｄｅｒｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ａｎｄ　Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　２０　１　３　Ｏｃｔ，２２（２９）　准为不正确或未提及，则文献质量一般，评为Ｃ级。　‘３２３３‘　的异质性检验无统计学意义，可采用固定效应模型进行Ｍｅｔａ　分析。若异质性较大，首先对异质性产生的原因进行分析，若　存在临床异质性则进行亚组分析；经过处理后异质性仍无法　消除，则采用随机效应模型进行Ｍｅｔａ分析。相对危险度　１．５资料提取　由２名研究者按照纳入与排除标准独立筛　选文献，用事先设计好的资料提取表提取相关信息，包括：包　括文献的一般情况、纳入患者的基本特征、文献方法学质量、　干预措施、结局指标及相关不良反应等，并进行交叉核对。遇　分歧时，则通过查证原始资料讨论解决。若遇资料不全，则进　一（ＲＲ）及其９５％可信区间（ｃＩ）为本研究的疗效分析统计量。　２　结　果　步与该研究的作者联系获取相关信息，最终未获得相关数　２．１检索结果共检出相关文献４８６篇，其中，中文文献４８６　据则剔除该项研究。　１．６统计学处理采用Ｃｏｃｈｒａｎｅ协作网提供的ＲｅｖＭａｎ　５．１　篇，无英文文献。阅读文献题目和摘要后排除动物实验、非　ＲＣＴ、重复发表文献和综述等共２９４篇。对可能符合要求的　１９２篇文献阅读全文后排除不符合纳入标准、符合排除标准　或资料无法提取的文献１８８篇，最终纳入４个ＲＣＴ　３１９例患者。纳入文献的基本情况见表ｌ。　，共　统计软件进行分析。对纳入研究的异质性进行，Ｃ　分析，显著　性水平设为Ｐ＝０．１０，同时对异质性进行定量分析，其显著性　水平设定为５０％。若Ｐ＞０．１０和Ｉ　＜５０％时研究结果之间　表１　纳入研究的基本情况　注：Ｔ，治疗组（参松养心胶囊＋胺碘酮）；Ｃ，对照组（胺碘酮）；ａ，临床症状；ｂ，心电图；ｃ，心功能改善；ｄ，不良反应。　２．２方法学质量评价纳入的４项研究共纳人３１９例ＣＡ患　睾赣轴ｌｌｌ鼢Ｉ删ＣＩ１ＥＩｌ眦搿１　ｌ｛Ｅ嘞ｌ０　Ｕ拊口喇２　ｚＯＯ蚴他　者，均采用随机分组，但未描述具体随机方法，纳入研究均未　提及随机分配方案的隐藏情况；仅有１个研究…说明采用双　蹦＿　蛐　触　盲，未具体描述双盲的实施情况。纳入研究均未提及患者的　失访或退出、选择性报告及其他偏移情况。纳入研究的方法　学质量评价结果见表２。　表２　纳入研究的方法学质量评价　２９　２５　Ｉ６　４６　３２　２６　３０　２５　４％　１捆＿　．舶　７捌　糟２６　Ｉ４．摊４，６１嘧＿蠲．魏７３ｉ　５３　３３　５５　４３２％＾３Ｂｎ鼹１１蜘　．ｌＩ８　４０柏侣８｛Ｉ　４鼬ｆ。搬．２ｚ螂　｛９５％铘　Ｔ嘲州临　瑚　｝｛８　Ｚ：３＿船　：Ｄ．瞄ｌ１　ｌ鹋１ｏ０麒”１Ｈ搬．圳　◆　№晰　Ｃ！Ｉ２＝１　５２，　：３　：０鹤｝Ｐ：　Ｔｅｓ｝缸啪ｆａＩ　ｌｎ１　ｎ２　０５　１　２　５　１０　Ｆａ喇蹲胡瑚　ｆ恬唰＃ｇ峨邸　图Ｉ　２组心电图改善情况　２．３．２临床症状和心功能改善情况　临床症状和心功能改　善２个亚组内各有Ｉ篇相关文献，无法行Ｍｅｔａ分析。合并分　析显示，２项研究结果间无统计学异质性（ｘ　＝０．０４，Ｐ＝　２．３　Ｍｅｔａ分析结果　０．８５，Ｉ２＝０），故采用固定效应模型进行Ｍｅｔａ分析：参松养心　２．３．１心电图改善情况纳入的４项研究均报告了该指标，　胶囊联合胺碘酮对ＣＡ患者临床症状和心功能改善情况是单　纯使用胺碘酮的Ｉ．１９倍，２组症状改善无显著性差异（ＲＲ＝　１．１９，９５％ＣＩ（０．９７，Ｉ．４５），Ｐ＞０．０５）。见图２。　各研究结果间无统计学异质性（　＝１．５２，Ｐ＝０．６８，Ｉ　＝０），　故采用固定效应模型进行Ｍｅｔａ分析。结果显示，参松养心胶　囊联合胺碘酮对ＣＡ患者心电图改善的总有效率是单纯使用　胺碘酮的３．７１倍，２组症状改善有显著性差异（ＲＲ＝１．２４，　９５％ＣＩ（１．１８，１．３１），Ｐ＜０．０５）。见图ｌ。　２．３．３不良反应发生情况　３项研究　报道了窦性心　动过缓和胃肠道反应，２项研究　报道了Ｑ—Ｔ问期延长，　各亚组内均无统计学异质性，故采用固定效应模型进行合并　３２３４。　现代中西医结合杂志Ｍｏｄｅｒｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｉｎｔｅｇ　ｒ‘ａｔｅ（ｔ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ａｎｄ　Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｍｅｄｉ（　ｉｎｅ　２０１　３　０ｃｔ，２２（２９）　’　成　辑　ｃＨ　¨＇　Ｌ幻’１　３Ｌ）　３２　“　∞　８％　１。　蚰｛州　ｓｕｂ￡“　｛口５％Ｃｌ　　５６１　８　ｍ　ｔ　４ｎ　蛔‘１　｝　¨　ｈ　ｒ　”　ｌ　Ｉ　１｛　ｅｂ　ｅ　ｍ　０　，ｄＩｌ　怕ｎ　Ｚ一１＊ＪＰ　０｛“　船　－￡ＬＰ　０ｍ　’Ｓ　抽强２　８ｌ　５　『　ｓ¨　ＭａＩｆ９　‰ｃ“　“　３８　２‰　１　徊　Ｉ　８　０ｌ　忡　１　　‘‘’　…５１　Ｉ　～ｕ　　ｃ（，０ｊＩｃ曲＿０　Ｔ　，…ｍ｝　！ｆ　１　Ｚ一０＊ＩＰ＝　－　ｆ０　，ｇｓ　ｃｊ　ｓ６　５　０　１　忡９７¨　Ｔ０ｌ　＂ｒｌｂ，ｌｑ　３９　“　ｍ　ｌｖ　０　一０。４　　１一０部一　０　州∞ｌ　ｌＺ：’７０　Ｐ：０　０％　“‘　。　枷…　。　｝　ｔ　＝：　一０　ｃ’　２　２组ｆ临床症状和心功能改善情况　分析。Ｍｅｔａ分析结果　爪：２组安件心动过缓发生率　显著　忭篪　（１｛Ｒ＝０．Ｊ　７，９５％ＣＩ（０．０３，０．９６），Ｐ＝０．０４），Ｑ一　ｌ＿＇Ｉ　艄延Ｋ发　ｆ　率尢显著　置异（ＲＲ＝０．１４，９５％ｃＩ（Ｏ．Ｏ２，　１．１５），Ｐ＝０．０７），　肠道反心无　著性差异（ＲＲ：２．７３，９５％　Ｃ１（０．９６，７．７７），Ｐ＝０．０６）　、提示联合用药组的窦件心动过　缓发生牢低下　药组，但尚　能认为２组Ｑ—Ｔ问期延长和　肠道反应有差异。见　３　●■　ｔ●瞻　■■　Ｒ－　｝■　ｔ瑚　＃■　《Ｈ　０　鼙　∞　４＊　Ｉ－＊舯３嘶　’　Ｌ舳　口　，　”　＾’‘　４ｔ　糍　“　铀　２　１　抽　¨＇　Ｏ＇　●稿　轴　制　蜘　｝¨　”，‘　ｔ＂■喊¨　Ｗ●Ｈ＿　０　－■　■●　ｃ　・　，　‘　－４●咄　－口　ｉ　ｎ　●■■●　■　Ｚ－｛口＇　－　ｏ　■■■ｔ　，怛Ｕ帅０　０　２　艟　，■　“１５∞口ｔ　ＵⅪｑ咐　０　岛　醇麓口＊　ｔｕ●㈣　２蚺　－＿■　曲　－　“，‘　¨●■赫ｔ＇日　Ｗ●■●＿　ｏ　‘　■¨■＿■＃’　－　■　’　－口　唯　＿　‘　ｈ■　■－■■■　ｔ・ｌ柚一　㈣　＇■■■重■　ｏ●■　嘲　＾　口　＊ｚ●　￥船日　＇妊鞴　懈‘　ｌｏ　｛　簟’“幅　ｚ‘ｔ　”珊　ｕ帅口　Ｉ　辩　尊＾靠　＇冉＊耵　ｔ删　■　●　■　，ｎ　¨’　●　ｌ∞■●‘　ｍ　●■ｍ　ｔｔ　●　ｈ■ｍ■日●　一’　’　－ｎ●　－々‰　Ｔｗ■竹■■■ｈ　Ｚ　＊ｐｔ０蚺　¨■　●　婵，“　¨”●　＊　ｔＭｍ　¨｜，　Ｔ　■忡　＂　＂　”■嘲　—　ＯＷ＂＿＇ｎ棚　－　‘　’　・，　＃＿＾０　●　帅　洚Ｉ　３　２组小良及应发生情况　３讨　论　ＣＡ属于中医学的“心悸”、“怔忡”等范畴。病位在心，多　为本虚标实之证，气阴亏损，使心失所养；痰火阻络，或气虚不　能仃胁，敛心血瘀阻，导敛心悸　：。日前治疗心律失常的西　约有钠通道阻滞剂、Ｂ受体阻滞剂、钾通道阻滞剂和钙通道阻　滞刹４类　，并取得ｌ『显酱的疗效，但仍有许多不足之处。近　午来ｔ｛Ｊ药Ｊ、　用于ＣＡ的治疗逐渐受到人们的重视　参松养心　胶嶷…人参、点冬、１¨荣英、坩参、酸枣　、桑寄生、赤芍、土　虫、”松、数连、　７　咪子、坨骨等组成，具彳丁益气养心、活血通　络、清心安神等作用，［１『提高心肌绀织Ａｑ　Ｐ酶活　，降低冠脉　ｍ力，减少心肌牦氧　，改苦心肌缺血和抗心律，尺常等　奉Ｍｅｌａ分析结　示：参松养心胶囊联　胺碘刖对ＣＡ　患行心电　收　的总仃效率足　纯使Ｉｆ】胺碘州的３．７ｌ僻，　＊悱　，联　川ｔ约对（：Ａ患　ＩＩ　眯　状和心功能改辫情　况是　纯使川胺碘酬的１．１９俯　、　２　症状改善情况比较　无　后　，　原　＿１ｆ能　：参松养心胶囊能够改善血流　变指标，降低ｍ小板黏附率平¨血小板黏度，从而缓解　血小板　凝聚引起的冠脉痉挛性收缩…．　．不良反Ｊ　力　廊Ｍｅｔａ分析　结果显示：２组窦性心动过缓发生率比较有显苦性筹异，而　Ｑ—Ｔ问期延长发生率及胃肠道反臆比较尢　著性蔗异。提　示联合　药组的窦性心动过缓发乍牢低于单约绀．ｆ｝ｊ　２绀　Ｑ—Ｔ问期延长和胃肠道反应尢显并性莘异，可能足由于参松　养心胶囊为纯ｔｌＪ药制剂，　ｊ胺碘酮联合服垌时小会增加胃肠　道反心和使患者Ｑ—Ｔ问期延Ｋ；们服川参松养心胶囊刘‘心　脏町能　一定的保｛，Ｊ作川，放２组安忭心动过缓发生率仃在　差异　本研究的局限　于：纳入４项研究的总样本艟均偏小，所　有研究质节均为ｃ级，仅有一项研究　提及舣商，但为具体　描述自法的实施情况，余３研究随机方法和阿法均不清楚，纳　入４项研究的分配隐均　明确　州时本研究纳入的文献都足　ｔ，文史献，尢外义义献，仃一定的发表偏倚　、　综上所述，对ｊ：ＣＡ患　，参松养心胶囊联合胺碘　治疗　ＣＡ在心电图改善的总仃效牢方面有一定的优势，似２组患者　的Ｉ临床症状和心功能改善情况无显著性筹锌，存小良反应方　面联合用药可降低窭性心动过缓发牛率，胃肠道反应和者　Ｑ—Ｔ问期延长发牛率方面无统汁　差异、、但　于本次Ｍｅｔａ　分析纳入义献均为低质量研究，同时缺乏长期随访资料，所以　｝　述结果尚需大规模、多巾心随机对照试验进一步　实。　［　参　考　文　献　］　［１］　孙嫒，樊瑞红参松养心胶囊抗心律火常的循证医学研究进展　［Ｊ］．陕西中医，２０１２，３３（７）：９２５—９２７　［２］　郭晋，吴晓Ｅ，许超．胺碘酮在急诊治疗快速　心律失常巾的应　川［Ｊ］中华１＿＿｝：＝科医学，２０１２，１０（６）：８４５；９２４　［３］　陈红磊，王昭，张之栩．参松养心胶囊联合胺碘酬治疗心房纤颤　合并室性心律失常疗效观察［Ｊ］．现代中硬医结合杂志，２０ｌ１，　２Ｏ（４）：４４２—４４３　［４］　何丽萍．参松养心联用胺碘酮治疗老年心衰并　性心律失常疗　效观察［Ｊ］医学信息，２０ｔ０，２３（１　１）：４００２—４００３　［５］　李晓华．参松养心胶囊与胺碘酮联合治疗心律火常临床观察　［Ｊ］数理陕药学杂志，２０１２，２５（４）：４３１—４３３　６］　邹利奇．参松养心胶囊联合胺碘酮治疗老年窜　Ｈ　心律失常疗效　观察［Ｊ］　海Ｉ…ｉ筮药杂志，２０１２，４６（５）：５５；６０　『７］　程红，王海焱，李亚男，等定律汤联合西药治疗冠心病心律失　常临床舰察［Ｊ］　ｌ　海ｑｉ隈药杂志，２０１　１，４５（８）：３ｌ一３３　［８］　张长群，叶、　厶稳心颗粒联合荚托洛尔治疗冠心病合并心律　失常９Ｏ例临床观察ｌ　Ｊｊ　ｆｌｔ界　ｆｉ西医结合杂　，２０１２，７（３）：　２３０—２３１；２７０　９］　彭澍．稳心颗粒稀Ｉ参松养心胶囊治疗冠心病　期前收缩的疗　效比较【Ｊ］现代【Ｉ１　【　结合杂，　，２０１０．１９（７）：８１０—８Ｉ　１　ｌ０１　史　参松养心胶睫治　，　Ｈ：ＩｌＬ搏的『Ｉ｛ｆｉ床观察ｆ．Ｉ］　现代ｉｌｉ　结合杂志，２００７，Ｉ　６（３５）：５２６２—５２６３　［收稿Ｅｔ期］２０１　３—０２一１０